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Background e scopo: il nuovo coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave 2 (SARS-CoV-2) è stato rilevato per la prima volta a Wuhan, in Cina, nel dicembre 2019. I sintomi variano da lievi sintomi simil-influenzali a presentazioni più gravi, tra...
- Focus: Dalla revisione della letteratura sono emerse diverse complicazioni neurologiche post vaccinazione, tra cui trombosi venosa del seno cerebrale, mielite trasversa, sindrome di Guillain-Barré e neurite ottica, per citarne alcune
- Vaccini/Malattie: Covid19
- Reazioni avverse: Mielite trasversa, Neurite ottica, Trombocitopenia/Trombosi
- Alterazioni del sistema immunitario: Sindrome di Guillain-Barré
- DOI: https://doi.org/10.3390/neurolint13040061
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Associazione tra SV40 e linfoma non Hodgkin
Milioni di persone in tutto il mondo sono state inavvertitamente esposte al virus 40 della simulazione vivo (SV40) tra il 1955 e il 1963 attraverso l'immunizzazione con vaccini antipolio contaminati da SV40. Sebbene la prevalenza delle infezioni da...
- Focus: Milioni di persone in tutto il mondo sono state inavvertitamente esposte al virus 40 simico vivo (SV40) tra il 1955 e il 1963 attraverso l'immunizzazione con vaccini antipolio contaminati da SV40. Concludiamo che l'SV40 è significativamente associato ad alcuni tipi di linfoma non-Hodgkins e che i linfomi dovrebbero essere aggiunti ai tipi di tumori umani associati all'SV40.
- Vaccini/Malattie: Poliomielite
- Reazioni avverse: Tumori/Cancro
- DOI: https://doi.org/10.1080/10428190310001623784
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Caratteristiche cliniche nei pazienti con miofasciite macrofagica di lunga durata
La miofasciite macrofagica (MMF) è una condizione emergente caratterizzata da lesioni muscolari specifiche che valutano la persistenza anomala a lungo termine di idrossido di alluminio all'interno dei macrofagi nel sito di una precedente...
- Focus: La combinazione di dolore muscoloscheletrico, affaticamento cronico e disturbi cognitivi genera una disabilità cronica con possibile esclusione sociale. Gli approcci terapeutici classici sono solitamente insoddisfacenti e rendono difficile l'assistenza ai pazienti.
- Reazioni avverse: Miofascite, Sindrome da affaticamento cronico
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, Disfunzione cognitiva
- DOI: https://doi.org/10.3389%2Ffneur.2014.00230
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L'ossidrossido di alluminio (Alhydrogel(®)) è un composto nano-cristallino che forma aggregati e che è stato introdotto nei vaccini per il suo effetto adiuvante immunologico nel 1926. È l'adiuvante più comunemente usato nei vaccini umani e veterinari,...
- Focus: In particolare, la persistenza a lungo termine del granuloma alluminico, definito anche miofasciite macrofagica, è associata ad artromialgie croniche, affaticamento e disfunzioni cognitive
- Reazioni avverse: Sindrome da affaticamento cronico
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, Disfunzione cognitiva
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.morpho.2016.01.002
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Complicazioni neurologiche nella vaccinazione HPV
Nelle ragazze giapponesi è stata riscontrata un'incidenza relativamente elevata di dolore cronico agli arti, spesso complicato da movimenti involontari violenti e tremolanti, in seguito alla vaccinazione contro il papillomavirus umano. Il periodo medio...
- Focus: Un'incidenza relativamente alta di dolore cronico agli arti, spesso complicato da movimenti involontari violenti e tremolanti, è stata notata nelle ragazze giapponesi dopo la vaccinazione contro il papillomavirus umano.
- Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV)
- Reazioni avverse: Dolore cronico, Sindrome da affaticamento cronico
- DOI: https://doi.org/10.11477/mf.1416200222
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Efficacia e tossicità dei vaccini a cellule intere di Bordetella pertussis
La letteratura sull'efficacia e sugli effetti collaterali dei vaccini contro la pertosse è stata esaminata. Con poche eccezioni, la maggior parte dei vaccini induce un'immunità protettiva che dura da 2 a 5 anni. L'uso su larga scala dei vaccini contro...
- Focus: La mortalità associata alla pertosse è attualmente molto bassa nei Paesi industrializzati e non si notano differenze se si confrontano Paesi con tassi di immunizzazione alti, bassi e nulli. Dopo l'immunizzazione si verificano comunemente reazioni sistemiche locali e benigne. I vaccini causano talvolta anche convulsioni, uno stato di shock e, raramente, gravi reazioni neurologiche.
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
- Reazioni avverse: Anafilassi, Convulsioni febbrili
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
- DOI: https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1984.tb09949.x
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Eventi avversi a seguito di vaccinazione HPV in Australia: Creazione di una rete clinica
Obiettivo: Formalizzare una rete nazionale di valutazione clinica degli eventi avversi a seguito di vaccinazione (AEFI-CAN) a seguito dell'espansione del programma australiano di vaccinazione contro il papillomavirus umano (HPV) ai ragazzi nel 2013....
- Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV)
- Reazioni avverse: Anafilassi
- DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2016.1192737
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Nel settembre 1993, l'Institute of Medicine ha pubblicato un rapporto intitolato Adverse Events Associated With Childhood Vaccines: Evidence Bearing on Causality. Il rapporto esaminava le presunte gravi conseguenze avverse associate alla...
- Focus: Il comitato ha ritenuto che l'evidenza favorisse l'accettazione di una relazione causale tra i tossoidi difterici e tetanici e la sindrome di Guillain-Barré e la neurite brachiale, tra il vaccino contro il morbillo e l'anafilassi, tra il vaccino antipolio orale e la sindrome di Guillain-Barré e tra il vaccino Hib non coniugato e la suscettibilità alla malattia di Hib. Il comitato ha ritenuto che le prove stabilissero la causalità tra i tossoidi difterici e tetanici e l'anafilassi, tra il vaccino contro il morbillo e la morte per infezione virale da ceppo vaccinale, tra il vaccino contro il morbillo-parotite-rosolia e la trombocitopenia e l'anafilassi, tra il vaccino antipolio orale e la poliomielite e la morte per infezione virale da ceppo vaccinale e tra il vaccino contro l'epatite B e l'anafilassi.
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
- Reazioni avverse: Anafilassi
- Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
- DOI: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8182813
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Eventi avversi associati ai vaccini MMR in Giappone
In Giappone è stata condotta la più grande sorveglianza attiva a livello nazionale su quattro vaccini contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR). Un totale di 1255 pediatri ha partecipato attivamente allo studio, pari all'8,6% di tutti i membri...
- Focus: L'incidenza di convulsioni tra i 15 e i 35 giorni è stata la più alta con il vaccino MMR standard e anche l'incidenza di febbre associata a vomito che si è verificata tra i 15 e i 35 giorni (sintomi rilevanti per la meningite asettica) è stata la più alta con il vaccino MMR standard. L'incidenza di gonfiore parotideo è stata la più bassa con il vaccino MMR Takeda. Questa sorveglianza ha rivelato che le incidenze di meningite asettica dopo la somministrazione del vaccino MMR standard e del vaccino MMR Biken erano diverse. Ciò ha posto interrogativi sulla consistenza della produzione dei vaccini contro la parotite Urabe Am9
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Meningite asettica
- DOI: https://doi.org/10.1111/j.1442-200x.1996.tb03471.x
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Nel 1997 è stata condotta una campagna di vaccinazione di massa con un vaccino morbillo-parotite-rosolia contenente urabe nella città di Salvador, nel nord-est del Brasile, con una popolazione target di bambini di età compresa tra 1 e 11 anni. In...
- Focus: È stato osservato un rischio elevato di meningite asettica 3 settimane dopo la giornata nazionale di vaccinazione in Brasile rispetto al rischio nel periodo precedente la vaccinazione (rischio relativo = 14,3; intervallo di confidenza al 95%: 7,9, 25,7). Questo risultato è stato confermato da un'analisi di serie di casi (rischio relativo = 30,4; intervallo di confidenza al 95%: 11,5, 80,8). Il rischio stimato di meningite asettica era di 1 su 14.000 dosi. Questo studio conferma un legame tra la vaccinazione contro il morbillo-parotite-rosolia e la meningite asettica.
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
- Reazioni avverse: Meningite asettica
- DOI: https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a010239
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La formaldeide (FA) è una sostanza chimica industriale ampiamente prodotta. Esistono prove sufficienti per considerare l'FA un cancerogeno per gli animali. Nell'uomo le prove non sono conclusive. I legami crociati DNA-proteina (DPC) possono essere una...
- Focus: Concludiamo che i nostri dati indicano un possibile meccanismo di cancerogenicità della formaldeide nell'uomo.
- Reazioni avverse: Tumori/Cancro
- DOI: https://doi.org/10.1093/carcin/17.1.121
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Il vaccino contro il papillomavirus umano e il rischio di anafilassi
In questo numero del CMAJ, Brotherton e colleghi1 riportano un'indagine completa che ha rivelato tassi più elevati del previsto di anafilassi apparente in seguito alla vaccinazione con il vaccino quadrivalente contro il papillomavirus umano (HPV) nei...
- Focus: Il vaccino HPV è associato ad alti tassi di svenimento negli adolescenti, che possono provocare gravi lesioni alla testa
- Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV)
- Reazioni avverse: Anafilassi
- DOI: https://doi.org/10.1503%2Fcmaj.081133
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Il Simian virus 40 (SV40) è un virus oncogeno che induce tumori nei criceti e trasforma le cellule umane in coltura tissutale. Tra il 1955 e il 1963, i vaccini antipolio e gli adenovaccini sono stati contaminati da SV40; di conseguenza, milioni di...
- Focus: Tra il 1955 e il 1963, i vaccini antipolio e gli adenovaccini sono stati contaminati da SV40; pertanto, milioni di persone sono state esposte a questo virus oncogeno
- Reazioni avverse: Tumori/Cancro
- DOI: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9689808
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Lo spettro delle sindromi infiammatorie demielinizzanti del SNC post-vaccinazione
In letteratura è stata riportata un’ampia varietà di malattie infiammatorie temporaneamente associate alla somministrazione di vari vaccini. Una ricerca su PubMed dal 1979 al 2013 ha rivelato settantuno (71) casi documentati. Le vaccinazioni più...
- Focus: In termini di presentazione clinica e di aree del sistema nervoso centrale colpite, esiste una grande diversità tra i casi segnalati di sindromi demielinizzanti acute post-vaccinazione. La neurite ottica è stata la presentazione clinica prominente in 38 casi, la demielinizzazione disseminata multifocale in 30, la mielite in 24 e l'encefalite in 17
- Vaccini/Malattie: Epatite B, Meningite (A,C,W,Y o B), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella), Papilloma virus (HPV), Tetano
- Reazioni avverse: Neurite ottica
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, Sclerosi multipla (SM)
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2013.10.003
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Più di un quarto di tutti i soldati della coalizione della guerra del Golfo Persico rimane gravemente malato. Diversi studi epidemiologici suggeriscono un legame tra vaccinazioni multiple al momento dell'operazione militare e lo sviluppo della...
- Focus: la sindrome da vaccinazione post-HPV, la miofasciite macrofagica e l'analogia con la malattia della guerra del Golfo suggeriscono che alcuni vaccini o vaccinazioni multiple in un periodo di tempo molto breve possono indurre, in individui suscettibili, dolore cronico, affaticamento e disconoscenza. La disautonomia autoimmune indotta dai vaccini è ipotizzata come meccanismo patogenetico comune per questo gruppo di sintomi. Ulteriori ricerche sulla presenza di neuropatia a piccole fibre, di anticorpi contro i recettori adrenergici e di test di funzionalità autonomica anomali nelle tre sindromi in esame possono contribuire a chiarire questa ipotesi
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- Reazioni avverse: Miofascite, Sindrome da affaticamento cronico
- Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome autoimmune/infiammatoria da adiuvanti (ASIA), Sindrome della guerra del Golfo (GWS)
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102603
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Meningite asettica come complicanza della vaccinazione contro la parotite
Nel 1989 è stata condotta in Giappone una sorveglianza nazionale delle complicanze neurologiche dopo la somministrazione del vaccino contro la parotite, basata sulla notifica dei casi e sull'analisi dei virus della parotite isolati dal liquido...
- Focus: Tra i 630.157 destinatari del vaccino morbillo-parotite-rosolia trivalente (MMR) contenente il vaccino antiparotite Urabe Am9, si sono verificati almeno 311 casi di meningite sospettati di essere correlati al vaccino. In 96 di questi 311 casi, il virus della parotite correlato al vaccino è stato isolato dal liquido cerebrospinale.
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Meningite asettica
- DOI: https://doi.org/10.1097/00006454-199103000-00008
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Obiettivo: Determinare il tasso e le caratteristiche dell'insorgenza della meningite dopo la somministrazione della vaccinazione negli Stati Uniti. Premessa Esistono diverse segnalazioni di meningite dopo la vaccinazione. Disegno/Metodi: Abbiamo...
- Focus: La distribuzione sbilanciata delle segnalazioni di meningite nelle prime 6 settimane dopo la vaccinazione è suggestiva della possibilità che alcuni casi possano essere innescati dalla vaccinazione.
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- Reazioni avverse: Meningite asettica
- DOI: https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/WNL.78.1_supplement.P03.243
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Neurite ottica ad insorgenza precoce dopo la vaccinazione contro il morbillo e la rosolia
Scopo: riportare due casi di neurite ottica con esordio a meno di 24 ore dalla vaccinazione contro il morbillo-rosolia (MR). Caso clinico: Due pazienti adolescenti hanno sviluppato una neurite ottica acuta 6-7 ore dopo la vaccinazione di richiamo MR....
- Focus: La neurite ottica acuta è una rara complicanza della vaccinazione MR e può verificarsi precocemente dopo l'immunizzazione
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
- Reazioni avverse: Neurite ottica
- Fonte: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23479534/
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Neurite ottica bilaterale con occlusione dell'arteria retinica associata a vaccinazione
Viene presentato il caso di un marine di 40 anni con neurite ottica bilaterale e occlusione di un ramo dell'arteria retinica dopo la vaccinazione. Le analisi del sangue non hanno mostrato anomalie. Gli studi sul liquido cerebrospinale hanno rivelato...
- Focus: Viene presentato il caso di un marine di 40 anni con neurite ottica bilaterale e occlusione di un ramo dell'arteria retinica dopo la vaccinazione
- Vaccini/Malattie: Epatite A
- Reazioni avverse: Neurite ottica
- DOI: https://doi.org/10.1007/bf01204599
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Neurite ottica dopo la vaccinazione antinfluenzale
Scopo: presentare le prove di una relazione causale tra neurite ottica e vaccinazione antinfluenzale. Metodi: Caso clinico. In una donna di 59 anni con neurite ottica bilaterale sono stati eseguiti esame neuro-oftalmologico, risonanza magnetica, test...
- Focus: Questo caso fornisce prove cliniche convincenti che implicano la vaccinazione antinfluenzale come causa di neurite ottica
- Vaccini/Malattie: Influenza
- Reazioni avverse: Neurite ottica
- DOI: https://doi.org/10.1016/s0002-9394(14)70918-3
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In seguito alla recente corrispondenza relativa allo studio delle vaccinazioni e della conseguente neurite ottica da parte dei Centri per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie (CDC),1,2 siamo profondamente preoccupati per la mancata...
- Focus: siamo profondamente preoccupati per la mancata considerazione delle differenze di sesso nell'incidenza della malattia... esiste un modello coerente, indipendentemente dall'anno di revisione, di maggiore incidenza della malattia alla prima visita nelle donne rispetto agli uomini
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- Reazioni avverse: Neurite ottica
- DOI: https://doi.org/10.1001/archneur.64.11.1673
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Neurite ottica e midriasi dopo la vaccinazione: un rapporto di caso
Premessa: La neurite ottica (ON) è una condizione infiammatoria demielinizzante del nervo ottico, con varie cause. La sua incidenza è maggiore nei bambini e nei giovani adulti rispetto agli anziani di entrambi i sessi, ma è più comune nelle donne che...
- Focus: Una donna caucasica di 36 anni ha presentato una ON bilaterale iniziata 18 giorni dopo la somministrazione di una dose di richiamo del doppio vaccino per adulti (dT) contro difterite e tetano
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse)
- Reazioni avverse: Neurite ottica
- DOI: https://doi.org/10.1186/s13256-024-04526-y
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Neurite ottica e mielite dopo la vaccinazione contro la rosolia
La vaccinazione con virus vivo attenuato fornisce una protezione contro la rosolia generalmente sicura ed efficace. Raramente, tuttavia, è seguita da complicazioni neurologiche, tra cui parestesia,1,2 polineurite,2 mieloradicoloneurite,3 e mielite.4-7...
- Focus: A una donna di 31 anni, in precedenza in ottima salute, è stata riscontrata l'assenza di anticorpi contro la rosolia nel siero. Il 16 novembre 1979 ha ricevuto una vaccinazione intramuscolare con virus della rosolia vivo attenuato. Cinque giorni dopo ha lamentato un mal di testa al lato sinistro e un dolore periorbitale sinistro. Nei giorni successivi ha riferito dolore al movimento della parte sinistra del corpo.
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), Rosolia
- Reazioni avverse: Neurite ottica
- DOI: https://doi.org/10.1001/archneur.1982.00510190061022
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Riportiamo un caso di neuromielite optica (NMO) di età avanzata positivo all'anticorpo anti-aquaporina-4 (AQP-4); i sintomi si sono sviluppati dopo la diagnosi di adenocarcinoma prostatico e sono ricaduti dopo una vaccinazione con polisaccaride...
- Focus: Questo caso supporta la precedente scoperta sperimentale che l'anticorpo anti-AQP-4 non causa lesioni simili all'Neuromielite optica
- Vaccini/Malattie: Pneumococco
- Reazioni avverse: Neurite ottica
- DOI: https://doi.org/10.2169/internalmedicine.51.5636
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Nuovi sviluppi sull'associazione di SV40 con il mesotelioma umano
Il Simian virus 40 (SV40) è stato rilevato nei tumori umani in oltre 40 laboratori diversi. Molti di questi rapporti collegano l'SV40 ai mesoteliomi umani. Il Comitato per la sicurezza dei vaccini dell'Istituto di Medicina (IOM), Accademia Nazionale...
- Focus: Pertanto, tre gruppi scientifici indipendenti hanno tutti concordato sul fatto che esistono prove convincenti della presenza di SV40 in alcuni tumori umani e che SV40 potrebbe contribuire alla patogenesi di alcuni di essi.
- Vaccini/Malattie: Poliomielite
- Reazioni avverse: Tumori/Cancro
- DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1206552
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I radiologi della mammella vedono sempre più spesso pazienti con adenopatia ascellare correlata alla vaccinazione COVID-19. La vaccinazione può causare linfadenopatia ascellare e cervicale di livello I-III. La gestione appropriata dell'adenopatia...
- Focus: Questo articolo presenta i risultati di imaging di pazienti oncologici con adenopatia osservata nell'ascella o nel collo su immagini trasversali (RMN della mammella, TC o PET-CT) dopo la vaccinazione COVID-19
- Vaccini/Malattie: Covid19
- Reazioni avverse: Tumori/Cancro
- DOI: https://doi.org/10.3348/kjr.2021.0350
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Poliomavirus umani e tumori cerebrali
I poliomavirus sono virus tumorali a DNA con piccoli genomi circolari. Tre poliomavirus hanno attirato l'attenzione per il loro potenziale ruolo nello sviluppo dei tumori cerebrali umani: JC virus (JCV), BK virus (BKV) e simian vacuolating virus 40...
- Focus: In questa rassegna, descriviamo i tre poliomavirus [SV40, JC virus (JCV) e BK virus (BKV)], la loro capacità di causare tumori cerebrali e di altro tipo negli animali da esperimento, l'evidenza di un'associazione con i tumori cerebrali umani e le ultime scoperte sui meccanismi molecolari delle loro azioni.
- Vaccini/Malattie: Poliomielite
- Reazioni avverse: Tumori/Cancro
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainresrev.2005.04.007
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Prevenzione della pertosse e grandi aspettative sui vaccini
Il vaccino di base utilizzato per la prevenzione della pertosse è il vaccino combinato che include una componente di pertosse a cellule intere e i tossoidi del tetano e della difterite. Sebbene questo tipo di vaccino sia utilizzato da più di 50 anni...
- Focus: il vaccino a cellule intere può provocare encefalopatia acuta, convulsioni febbrili, episodi ipotonici-iporeattivi, pianto inconsolabile o reazioni anafilattiche
- Vaccini/Malattie: Pertosse
- Reazioni avverse: Anafilassi, Convulsioni febbrili, Encefalopatia
- DOI: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15807156
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Obiettivo - Valutare la sicurezza dei vaccini contro il papilloma virus umano (HPV) utilizzando i dati del "Nagoya City Cervical Cancer Immunization Program Survey". Metodi - Sono stati calcolati gli odds ratio (OR) non aggiustati tra i casi vaccinati...
- Focus: Sulla base della nostra analisi dei dati dell'indagine di sorveglianza della città di Nagoya, esiste una possibile associazione tra la vaccinazione contro l'HPV e sintomi distinti come il deterioramento cognitivo o i disturbi del movimento
- Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV)
- Reazioni avverse: Sindrome da affaticamento cronico
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, Disfunzione cognitiva
- DOI: https://doi.org/10.1111%2Fjjns.12252
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Raccolta delle Accademie Nazionali Rapporti finanziati dai National Institutes of Health
I genitori si affidano ai vaccini per proteggere i loro figli da una serie di malattie. Alcune prove suggeriscono, tuttavia, che la vaccinazione contro la pertosse e la rosolia è, in un piccolo numero di casi, associata a un aumento del rischio di...
- Focus: che le prove sono coerenti con una relazione causale tra il vaccino DPT e l'encefalopatia acuta, lo shock e "l'insolito stato di shock", e tra il vaccino RA 27/3 rosolia e l'artrite cronica; e che le prove indicano una relazione causale tra il vaccino DPT e l'anafilassi, tra la componente pertosse del vaccino DPT e il pianto prolungato e inconsolabile, e tra il vaccino RA 27/3 rosolia e l'artrite acuta. Tradotto con www.DeepL.com/Translator (versione gratuita)
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse)
- Reazioni avverse: Anafilassi, Encefalopatia
- DOI: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25121241
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